本题考查要点是“药品检验的程序与项目-取样”。取样的件数因产品批量的不同而不同。设药品包装(如箱、桶、袋、盒等)总件数为n,当n≤3时,应每件取样;当3;当n>300时,按的件数取样。所抽取的样品应真实并具有代表性,取样方法应具有科学性。除另有规定外,一般为多部位等量取样,混合后作为样品进行检验。一次取得的样品至少可供3次检验用。取样时必须填写取样记录,取样容器和被取样包装上均应贴上标签。因此,本题的正确答案为B。
本题考查要点是“非水溶液滴定法的相关知识”。非水溶液滴定法:非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的滴定分析方法。在非水溶剂中,药物的相对酸碱性得以提高,使在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行。非水溶液滴定法包括非水碱量法和非水酸量法。(1)非水碱量法:非水碱量法通常是以冰醋酸或冰醋酸-醋酐为溶剂,用高氯酸的冰醋酸溶液为滴定液(浓度为0.1mol/L)滴定,以结晶紫或电位法指示滴定终点的一类方法,在药品检验的含量测定中应用广泛。非水碱量法主要用于测定有机弱碱及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐、有机酸盐,以及有机酸的碱金属盐等药物。如地西泮、肾上腺素、盐酸麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、硫酸奎宁、马来酸氯苯那敏、重酒石酸去甲肾上腺素、水杨酸钠、枸橼酸钾等药物的含量测定。有机碱的氢卤酸盐由于氢卤酸的酸性较强,往往能够使滴定反应进行不完全。因此,在用高氯酸滴定液滴定之前,有时应先加入醋酸汞试液3~5mL,使形成难电离的卤化汞,以消除氢卤酸对滴定的干扰,然后再用高氯酸滴定液滴定。(2)非水酸量法:非水酸量法通常是以乙二胺或二甲基甲酰胺为溶剂,用甲醇钠为滴定液,麝香草酚蓝作指示剂的非水溶液滴定法。非水酸量法主要用于测定有机弱酸或显酸性的酰亚胺类药物,如《中国药典》采用非水酸量法测定乙琥胺的含量。
本题考查要点是“药物体内过程基础知识”。(1)药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称分布。(2)生物膜包括细胞膜及各种细胞器的亚细胞膜。物质通过生物膜的现象称为物质的膜转运。(3)吸收是药物从给药部位进入体循环的过程。(4)药物在吸收过程或进入体循环后,受体内酶系统的作用,结构发生转变的过程称代谢。(5)药物及其代谢产物排出体外的过程称排泄。
本题考查要点是“苯二氮?类镇静催眠药物的结构特征”。苯二氮?类镇静催眠药物的化学结构含有A、B、C三个环,其基本结构药物为地西泮。(1)A环:苯二氮?A环上7-位的取代基的性质对生物活性影响较大。当7位引入吸电子取代基时,药物活性明显地增强,吸电子越强,作用越强,其次序为N0>Br>CF3>Cl,如硝西泮和氯硝西泮活性均比地西泮强。(2)B环:地西泮体内代谢时在3位上引入羟基可以增加其分子的极性,易于与葡萄糖醛酸结合排出体外。但3位羟基衍生物可保持原有药物的活性,临床上较原药物更加安全,3位羟基的药物如奥沙西泮。(3)C环:5位上的苯环取代是产生药效的重要基团之一。无苯基取代的化合物没有镇静催眠活性。5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如F、Cl可使活性增强。如氟西泮(氟安定)和氟地西泮等。在1,4-苯二氮?的1,2位并上三唑环,不仅可使代谢稳定性增加,而且提高了与受体的亲和力,活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑,活性均比地西泮强几十倍。因此,本题的正确答案为A。
本题考查要点是“药品不良反应”。(1)副作用或副反应:副作用是指在药物按正常用法用量使用时,出现的与治疗目的无关的不适反应。副作用是药物固有的药理学作用所产生的,是由于药物的选择性低、作用广泛引起的,副作用一般反应较轻微,多数可以恢复。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时,会引起口干、心悸、便秘等副作用;而当用于麻醉前给药时,其抑制腺体分泌作用可减少呼吸道分泌,则可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生,从而成为治疗作用,而减少腺体分泌产生的口干又成为副作用。由此可见,有时副作用和治疗作用之间是可以相互转变的。(2)毒性作用:毒性作用是指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应,一般较为严重。毒性反应可以是药理学毒性、病理学毒性和基因毒性。例如,巴比妥类药物过量引起的中枢神经系统过度抑制是药理学毒性引起的,对乙酰氨基酚引起的肝脏损害则是由病理学毒性导致的,而氮芥的细胞毒性作用引起的机体损伤是基因毒性所致。(3)后遗效应:后遗效应是指在停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。后遗效应可为短暂的或是持久的。如服用苯二氮?类镇静催眠药物后,在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”现象;长期应用肾上腺皮质激素,可引起肾上腺皮质萎缩,一旦停药,肾上腺皮质功能低下,数月难以恢复。(4)变态反应:变态反应是指机体受药物刺激所发生异常的免疫反应,引起机体生理功能障碍或组织损伤,又称为过敏反应,某些药物如抗生素、磺胺类、碘、阿司匹林等低分子化学物质,具有半抗原性质,能与高分子载体蛋白结合成完全抗原。某些生物制品则是全抗原,从而引起变态反应,如过敏性休克、溶血性贫血、血清病、接触性皮炎、药物热、移植性排斥反应等。(5)特异质反应:也称特异性反应。是因先天性遗传异常,少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反应和遗传有关,与药理作用无关。大多是由于机体缺乏某种酶,药物在体内代谢受阻所致反应。如假性胆碱酯酶缺乏者,应用琥珀胆碱后,由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。
本题考查要点是“色谱分析法的主要方法”。色谱分析法主要用于药物中特定杂质、有关物质与残留溶剂的检查,方法主要为薄层色谱法、高效液相色谱法和气相色谱法。因此,本题的正确答案为ABE。
本题考查要点是“《中国药典》中的凡例”。“恒重”,除另有规定外,系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量;干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在继续炽灼30分钟后进行。因此,本题的正确答案为A。